動(dòng)物應(yīng)用抗菌藥的風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策
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發(fā)表時(shí)間：2015-05-29 9:42:27
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抗菌藥在預(yù)防、控制、治療疾病及促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)等方面促進(jìn)了全球畜牧業(yè)的健康發(fā)展。但隨著抗菌藥的廣泛應(yīng)用、畜產(chǎn)品貿(mào)易的全球化，細(xì)菌耐藥菌株在國(guó)際間開(kāi)始傳播，細(xì)菌耐藥性問(wèn)題逐漸成為公眾的焦點(diǎn)。隨著1986年瑞典對(duì)所有促生長(zhǎng)抗菌藥禁令的頒布，歐盟分別于1997年、1999年對(duì)阿伏帕星、螺旋霉素、泰樂(lè)菌素、維吉尼亞霉素、桿菌肽鋅頒布了禁令，并規(guī)定從2006年1月起，嚴(yán)禁在動(dòng)物飼料中添加各種抗菌藥物作為動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑。歐盟的禁令激化了歐美之間的畜產(chǎn)品貿(mào)易戰(zhàn)，而且對(duì)中國(guó)開(kāi)發(fā)歐盟畜產(chǎn)品市場(chǎng)也是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。發(fā)表日期2012/6/9
近年來(lái)美國(guó)及歐盟逐步展開(kāi)了動(dòng)物用抗菌藥對(duì)人類健康的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而國(guó)內(nèi)這方面的研究剛剛起步，因此正確理解歐盟禁用動(dòng)物促生長(zhǎng)劑的科學(xué)依據(jù)，從而制定相應(yīng)的措施，是一項(xiàng)十分重要和緊迫的問(wèn)題。
應(yīng)用抗菌藥為畜牧業(yè)帶來(lái)的利益及應(yīng)用前景
在全球養(yǎng)殖業(yè)中大量使用抗菌藥比較普遍，抗菌藥在預(yù)防、治療爆發(fā)性疾病，防止健康動(dòng)物被傳染，提高動(dòng)物生長(zhǎng)速度中起著至關(guān)重要的作用。對(duì)擁有復(fù)雜病因?qū)W和替代治療不起作用的細(xì)菌病而言，控制亞臨床疾病及發(fā)現(xiàn)臨床疾病后介入抗菌藥治療是最實(shí)際的選擇，當(dāng)疾病預(yù)防措施失敗后，從經(jīng)濟(jì)和人類前途 來(lái)講，治療便成了必需。在40多年的時(shí)間內(nèi)，抗菌藥用作飼料添加劑已被證明是增加料肉比，提高飼料轉(zhuǎn)化率和降低發(fā)病率、死亡率、環(huán)境污染的有效手段。
歐盟對(duì)飼料添加劑進(jìn)行評(píng)估的項(xiàng)目主要是針對(duì)消費(fèi)者、動(dòng)物和環(huán)境的安全性。歐盟禁用藥物的一個(gè)重要的原因是動(dòng)物源病原菌耐藥性的產(chǎn)生給動(dòng)物、人類健康、及環(huán)境帶來(lái)了前所未有的風(fēng)險(xiǎn)�；陬A(yù)防原則，禁用并限制使用一部分藥物。例如丹麥以阿伏帕星的使用可能會(huì)增加耐萬(wàn)古霉素和耐替考拉寧菌株為由，禁用阿伏帕星；芬蘭因泰樂(lè)菌素和螺旋霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，而禁用這兩種抗菌素作促生長(zhǎng)劑；丹麥在1998年基于維吉尼霉素與人用普那霉素和共殺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，而禁止其使用。
1999年5月28日，歐盟采納了SCAN的觀點(diǎn)，應(yīng)該盡可能地逐漸減少，并最終廢除那些既可以用作醫(yī)藥又可以用作獸藥的一類藥物的使用；并采取措施，用那些對(duì)腸道細(xì)菌感染不存在已知危害的非抗菌劑的物質(zhì)取代抗菌類促生長(zhǎng)劑。
耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制
耐藥性是微生物對(duì)抗微生物藥物的相對(duì)抗性，微生物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制比較復(fù)雜，主要有以下方面：①產(chǎn)生藥物失活酶；②藥物靶位發(fā)生改變；③建立靶旁路系統(tǒng)；④改變代謝途徑；⑤膜通透性降低；⑥外輸泵外排等等。
耐藥基因一是由染色體編碼介導(dǎo)，即DNA/RNA的突變，進(jìn)行垂直傳播；二是由質(zhì)粒、集成子、轉(zhuǎn)座子等介導(dǎo)，可以通過(guò)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合、易位等方式，進(jìn)行水準(zhǔn)傳播，可伴隨或獨(dú)立于耐藥性克隆菌株的傳播而傳播。水準(zhǔn)傳播可能發(fā)生在不同菌屬之間。這些質(zhì)粒、集成子或轉(zhuǎn)座子常攜帶多個(gè)耐藥性標(biāo)記，大質(zhì)粒常傳遞多種耐藥性機(jī)制，形成多重耐藥。
不合理應(yīng)用抗菌藥對(duì)動(dòng)物及人類健康的影響
動(dòng)物中抗菌藥的不合理應(yīng)用，使我國(guó)獸用抗菌藥物受到菌株耐藥性制約的情況相當(dāng)嚴(yán)重。其不合理用藥情況如下：①應(yīng)用抗菌藥物無(wú)使用特徵；②無(wú)細(xì)菌感染并發(fā)的病毒感染而應(yīng)用抗菌藥；③預(yù)防用藥超過(guò)規(guī)定的時(shí)間；④劑量不足或劑量過(guò)大；⑤產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)后繼續(xù)用藥；⑥不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥；⑦細(xì)菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性后繼續(xù)重復(fù)用藥；⑧盲目使用高級(jí)別的抗菌藥物。
吳聰明對(duì)廣東地區(qū)動(dòng)物源大腸桿菌耐藥性進(jìn)行調(diào)查，從雞、豬、牛、環(huán)境和飼養(yǎng)員身上等分離大腸桿菌1524株，測(cè)定了這些菌株對(duì)環(huán)丙沙星等21種抗菌藥物的敏感性。結(jié)果表明，動(dòng)物源分離的大腸桿菌普遍存在耐藥性，其中耐藥率最高的為青霉素類、四環(huán)素類和磺胺藥，這與動(dòng)物用藥的強(qiáng)度、頻率呈正比。并對(duì)大腸桿菌耐藥Ⅰ型集成子/基因盒的分子流行病學(xué)調(diào)查，經(jīng)PCR擴(kuò)增等方法測(cè)定了192株耐藥大腸桿菌的Ⅰ型集成子/基因盒，這些集成子多數(shù)位于質(zhì)粒上。而且攜帶兩個(gè)集成子的現(xiàn)象較普遍，占整盒子檢出率的15.2%，由于整盒子潛在的基因捕獲及集成表達(dá)能力，將來(lái)可能會(huì)更廣泛流行，尤其是在藥物選擇壓力持續(xù)作用下，這種可能性更大，對(duì)細(xì)菌耐藥性的傳播可能是一種嚴(yán)重的威脅。
關(guān)于耐藥性由動(dòng)物傳給人類的相關(guān)證據(jù)都是基于人畜共患傳染病的流行病學(xué)考慮的，主要是沙門(mén)氏菌和彎曲桿菌感染，可以通過(guò)食物鏈或污染的環(huán)境來(lái)傳染人，這些感染通過(guò)腸道菌而致使人發(fā)病。FDA-CVM于2000年、2001年分別對(duì)食用雞肉引起的耐氟喹諾酮類的彎曲桿菌及動(dòng)物中耐維吉尼亞霉素的屎腸球菌對(duì)人類健康的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；2003年11月在柏林召開(kāi)的抗菌藥耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估國(guó)際會(huì)議表明：有足夠的證據(jù)證明動(dòng)物源敏感/耐藥的沙門(mén)氏菌和彎曲桿菌可以引起人類感染；致病性的大腸桿菌和屎腸球菌的VanA耐藥基因，也可能來(lái)自動(dòng)物。
動(dòng)物性食品中殘留的抗菌藥被人體食入后，對(duì)消費(fèi)者可以產(chǎn)生直接毒性作用，會(huì)對(duì)人體腸道菌群產(chǎn)生影響，如破壞腸道菌群的屏障作用，腸道菌群代謝活性、細(xì)菌數(shù)目和相對(duì)比例改變，其中危害最嚴(yán)重的是增加耐藥菌和破壞腸道菌群的定植抗力。
動(dòng)物中大量應(yīng)用抗菌藥對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響
目前，全球每年至少有50%的抗菌藥是用于畜牧業(yè)。它們并不被動(dòng)物完全吸收，而是有相當(dāng)部分以原形或代謝物的形式隨糞便和尿液排入環(huán)境中，這些抗菌藥作為環(huán)境外源性化學(xué)物對(duì)環(huán)境生物及生態(tài)產(chǎn)生廣泛而深遠(yuǎn)的影響，并最終可能對(duì)人類的健康和生存造成不利的影響。
Hamscher等人對(duì)1981-2000年從350-420頭的養(yǎng)豬場(chǎng)采集的灰塵樣品中的抗生素含量用質(zhì)譜進(jìn)行了測(cè)定。他們?cè)?0%的樣本中檢測(cè)到了泰樂(lè)菌素、氯霉素、磺胺二甲嘧啶、幾種四環(huán)素類藥物，其濃度在0.2-12.5mg/kg之間。被污染的灰塵可能成為獸藥進(jìn)入環(huán)境的一種途徑，繼而成為其暴露給人類的途徑。
藥學(xué)專家在河水和地下水中也發(fā)現(xiàn)了以上藥物，濃度在ppb至幾個(gè)mg/L之間。四環(huán)素類藥物由于具有水溶性較好、體內(nèi)代謝后大部分以原形排出以及在環(huán)境中不易發(fā)生生物降解等特點(diǎn)，容易在水環(huán)境中儲(chǔ)存和蓄積。
抗菌藥的大量使用使水環(huán)境不僅成為耐藥基因的儲(chǔ)庫(kù)，也成為耐藥基因擴(kuò)展和演化的媒介。環(huán)境致病菌耐藥性的增加和擴(kuò)散，必將對(duì)人類的公共健康構(gòu)成威脅。
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